Ковид не раскрыл всех своих секретов. Вот 6 тайн, которые эксперты надеются разгадать

Для грозного противника с множеством секретов в рукаве коронавирус стал одним ярким мишенью для реакции всего мира. Ученые в рекордно короткие сроки разработали вакцины на основе шиповидного белка вируса, которые, в свою очередь, спасли миллионы жизней.
Для грозного противника с множеством секретов в рукаве коронавирус стал одним ярким мишенью для реакции всего мира. Ученые в рекордно короткие сроки разработали вакцины на основе шиповидного белка вируса, которые, в свою очередь, спасли миллионы жизней.
Тем не менее, спустя более двух лет после появления SARS-CoV-2, когда предполагаемое число смертей во всем мире достигает 18 миллионов, все еще остается много загадок о вирусе и вызванной им пандемии. Они варьируются от технических — какую роль играют аутоантитела в длительном Covid? Можно ли разработать панкоронавирусную вакцину? До сих пор не утихают споры о происхождении вируса, несмотря на то, что недавние исследования добавили доказательства того, что он распространился из дикой природы.
Некоторые из этих вопросов полностью не поддаются ответам или могут быть решены только со временем. Здесь STAT исследует шесть тайн, которые ученые начинают разгадывать. Возможные ответы определят наши отношения с Covid и то, как мы будем бороться с будущей пандемией.
Сейчас мне кажется болезненно наивной ранняя мысль, что вирус SARS-CoV-2 не будет так быстро мутировать. Вместо этого ученые перебрали более половины букв греческого алфавита, чтобы обозначить неожиданное множество появившихся вариантов, наполненных мутациями. Вариант Дельта был настолько эффективным распространителем, что некоторые предположили, что вирус приближается к своей максимальной трансмиссивности, а затем появился Омикрон — один из самых заразных респираторных вирусов, которые мы когда-либо видели.
То есть эксперты скромно прогнозируют эволюцию вируса.
Любые прогнозы основываются на руководящем принципе: все, что хотят делать вирусы, — это размножаться и распространяться, а штаммы будут превосходить другие, либо становясь более заразными по своей природе, либо заражая даже людей, имеющих некоторый уровень защиты, либо и то, и другое.
Переходя от варианта «Альфа» к «Дельте» и «Омикрону», мы стали свидетелями того, как вирус совершал скачки, используя обе стратегии. Теперь, учитывая, сколько людей приобрело иммунитет в результате вакцинации или предыдущей инфекции, возможно, что лучшая стратегия вируса — это использование вариантов, которые могут в определенной степени «ускользнуть» от иммунитета. Перед лицом таких вариантов нам может потребоваться обновить формулы вакцин.
По мере накопления мутаций вирусы могут приобретать новые черты, но, возможно, им придется пожертвовать другими. Возможно, например, что вариант может стать еще более искусным в заражении клеток нашего носа и горла, но не очень часто вызывать серьезное заболевание. Существуют также пределы того, насколько вирус может измениться, если он все еще хочет иметь возможность взломать наши клетки и использовать их для производства своих копий.
Но еще одним сюрпризом SARS-2 стало то, сколько изменений вирус может «терпеть» в своем шиповидном белке, сохраняя при этом способность инфицировать наши клетки, размножаться и вызывать у нас заболевания.
SARS-2 также показал, что может нанести сокрушительный удар. И Alpha, и Delta были настолько доминирующими в мире, что эксперты полагали, что следующим «вариантом, вызывающим озабоченность», станет их потомок. Но затем откуда-то из глубины эволюционного генеалогического древа появился новичок, который вырвался вперед — сначала Дельта, чтобы заменить Альфу, а затем Омикрон, чтобы заменить Дельту.
Еще одним поворотным моментом может стать слияние двух существующих вариантов, которое может произойти, когда два вируса заражают одну и ту же клетку. Уже были задокументированы случаи появления этих «рекомбинантных вирусов» — в том числе гибридов Дельта и Омикрон, а также различных сублиний Омикрона — но они не изменили ход пандемии.
Хотя вирус почти наверняка будет развиваться, чтобы лучше распространяться в данных условиях, эксперты не могут предсказать, станет ли он более или менее опасным на индивидуальном уровне. «Один из самых устойчивых мифов, связанных с эволюцией патогенов», заключается в том, что вирусы со временем меняются, становясь менее вирулентными, написали три эксперта в комментарии в прошлом месяце. Омикрон оказался менее вирулентным, чем Дельта, но вирусы могут подхватывать случайные мутации, которые вместо этого делают их более опасными. Эксперты предупредили, что возможность появления варианта, который характеризуется «потенциально катастрофическим сочетанием способности к повторному заражению» и «высокой вирулентностью, к сожалению, вполне реальна».
© Эндрю Джозеф
Во время пандемии было сделано множество прогнозов; многие оказались совершенно неправы. Мы хотели бы избежать добавления к этому списку. Но вот некоторые вещи, которые, как нам кажется, мы можем сказать с некоторой уверенностью.
С точки зрения вируса пандемия не закончилась. Но с точки зрения многих людей, это вчерашняя новость.
Люди устали от Covid-19 и разрушений, которые он нанес их жизни. Многие из них покончены — покончено с отказом от путешествий, покончено с отказом от общения, покончено с чувством бессилия, которое пронизывало на ранних стадиях пандемии. Следовательно, теперь они полны решимости делать свои собственные звонки, сопоставляя беспокойство, которое они связывают с конкретной деятельностью, такой как посещение концерта или путешествие на весенние каникулы, с их чувством уязвимости перед вирусом.
Политические лидеры и лидеры общественного здравоохранения знают это, особенно первые. Даже те, кто медленнее отменял ограничения, понимают, что на данный момент очень мало интереса к всеобъемлющим мерам, которые можно было бы рассматривать как уступку вирусу.
Еще может наступить время (или времена), когда Центры по контролю и профилактике заболеваний или государственные или местные власти призывают к усилению осторожности — как это сделал город Филадельфия в этом месяце, восстановив мандат на использование масок в помещении , который он отменил всего месяцем ранее. Но кажется маловероятным, что большинство юрисдикций примут жесткие меры, если не будет другого выбора. Даже в этом случае власти некоторых штатов (например, красных), вероятно, будут возражать по философским соображениям.
Поставит ли нас на это место вирус SARS-CoV-2?
То, что мы видели до сих пор, предполагает, что по мере того, как люди приобретают больший иммунитет к SARS-2 посредством вакцинации, инфекции или того и другого, мы становимся менее уязвимыми для вируса. Да, он все еще может заразить нас, даже если мы привиты. Да, это повторно заразит нас. Но показатели серьезных заболеваний, госпитализаций и смертей резко снизились. И на данный момент умирают, в основном, люди, отказавшиеся от вакцинации.
Будем надеяться, что защита от серьезных заболеваний выдержит. Если это произойдет, мы все равно увидим волны инфекций. Мы также увидим госпитализации и смерти. Но не в тех масштабах, которые мы видели до появления вакцин.
Тревор Бедфорд, вычислительный биолог из Центра исследования рака Фреда Хатчинсона, считает, что в будущем это может стать для нас большей неприятностью, чем ежегодный сезон гриппа, хотя сейчас Covid убивает гораздо меньше людей, которых он заражает. Он считает, что из-за высокой заразности Covid-19 может вызывать около 60 000 смертей в год в США, что эквивалентно очень тяжелому сезону гриппа. Для сравнения: с начала февраля у нас было более 90 000 смертей от Covid.
Затем возникает вопрос о форме будущих кривых Covid. Некоторые эксперты считают, что SARS-2 в конечном итоге станет похож на другие респираторные вирусы, которые вспыхивают осенью и зимой, а затем падают до очень низких уровней в остальное время года. Или может случиться так, что сезонные модели имеют географические различия: летние всплески на юге, как в последние два лета, и более стандартные всплески в северной части страны, когда температура падает.
Многие эксперты, с которыми мы говорили о Covid, считают этот тип возможного перехода к все еще плохому, но управляемому вирусу наиболее вероятным сценарием. Но в середине февраля СТАТ опубликовал представленный комментарийчто заставляет нас задуматься. В нем Дональд Берк, бывший декан Высшей школы общественного здравоохранения Университета Питтсбурга, изложил еще несколько неприятных путей, по которым может пройти вирус SARS-2.
Они включают в себя эволюцию для поражения других органов, а не дыхательных путей, или использование антител против SARS-2, которые мы разработали против нас, вызывая более тяжелое заболевание при будущих контактах с вирусом (или вакцинами Covid), явление, известное как антителозависимое усиление. Берк — это тот, на кого обращают внимание другие эксперты, и в Твиттере раздавались стоны, когда люди впитывали его предостерегающие слова. «Мне не нравится их читать», — сказала Мэрион Пеппер, доцент и временно исполняющая обязанности заведующей кафедрой иммунологии Вашингтонского университета.
Итак: мы в лучшем месте. Мы надеемся, что движемся к разрядке с SARS-2. Но нельзя исключать будущих стычек или чего похуже.
© Хелен Брансвелл и Эндрю Джозеф
Пеппер, профессор Вашингтонского университета, заразился Covid около семи недель назад во время волны Омикрон ; ее муж и двое детей тоже. Полностью вакцинированная и усиленная, она испытала то, что она описала как эквивалент насморка. Как человек, который думает, что нам всем суждено рано или поздно заразиться Covid, Пеппер призналась, что думала: «По крайней мере, я покончу с этим». Однако она признала, что отложить инфекцию Covid на более поздний срок может быть лучшей идеей. «Не имея возможности предсказывать будущее, возможно, вы могли бы подвергнуться еще более мягкому штамму, который дал бы вам еще лучший иммунитет», — сказала она.
С огромными встречными волнами Дельта и Омикрон многие, многие люди находятся в положении Пеппер. У них есть так называемый гибридный иммунитет, приобретенный в результате комбинации вакцинации с последующей прорывной инфекцией или инфекции с последующей вакцинацией. Мысль состоит в том, что арсенал оружия иммунной системы, защищающего этих людей, шире, чем у тех, кто защищает людей, которые только были инфицированы или были только вакцинированы.
Исследования Пеппер и ее команды продемонстрировали это, по крайней мере, в отношении людей, которые впервые заразились SARS-2 через инфекцию. В статье , которая была принята к публикации журналом Cell, показано, что инфицированные в первую очередь люди вырабатывают более высокие уровни цитокина, называемого интерлейкином 10, который ослабляет разрушительный иммунный ответ, который иногда может вызывать инфекция Covid.
По сути, это позволяет людям лучше справляться с инфекциями Covid, сказал Пеппер. Однако работа была проделана до волны Омикрона, и неясно, вызовет ли первое заражение Омикроном такую же реакцию. Пеппер сказала, что ее группа планирует изучить это и посмотреть, возникал ли такой же эффект у людей, которые были сначала вакцинированы, а затем перенесли прорывную инфекцию.
Если люди с гибридным иммунитетом лучше вооружены, чем люди, которые только привиты, стоит ли последним беспокоиться в этот момент? Несколько экспертов, с которыми разговаривал STAT, заявили, что не видят для этого причин.
Джон Верри, директор Института иммунологии Пенсильванского университета, сказал, что Омикрон в качестве первой инфекции может не дать людям оружия иммунитета, которое было бы полезно позже. «Омикронная инфекция у ранее не вакцинированных, ранее неинфицированных людей, по-видимому, довольно плохо индуцирует антитела, которые могут эффективно перекрестно нейтрализовать другие варианты», — сказал он.
Есть также дикая карта SARS-2: длинный Covid. В настоящее время нет никакого способа узнать, у кого из людей, заразившихся вирусом, может развиться это озадачивающее состояние. Единственный способ не рисковать развитием затяжного Covid — это в первую очередь избегать заражения Covid.
Пока мы говорим об иммунитете, вам может быть интересно, как долго он продлится. На данный момент это один из вопросов, на которые нет ответа. Уже давно стало ясно, что уровни антител довольно быстро снижаются после вакцинации, особенно вакцинами с информационной РНК. И эти более низкие уровни антител могут привести к прорыву инфекции. Но по большей части другие аспекты иммунных реакций, вызванных вакцинацией, — защита, создаваемая В-клетками и Т-клетками, — по-видимому, выдерживают серьезные заболевания. Как выразился Мур: «Я думаю, что защита от худших последствий Covid продлится довольно долго».
© Хелен Брансвелл
Помните первые месяцы пандемии непрерывной дезинфекции поверхностей и мытья рук? Теперь ясно, что загрязненные поверхности редко, если вообще когда-либо, являются виновниками. Скорее, SARS-CoV-2 в основном передается через потоки в основном невидимых респираторных частиц, которые все испускают, когда говорят, поют, чихают, кашляют и дышат. Он может выжить даже в мельчайших частицах, называемых аэрозолями, которые могут часами задерживаться в неподвижном воздухе помещения и вдыхаться в самые глубокие уголки легких.
Но в какой именно степени Covid-19 вызывается этими аэрозолями по сравнению с более крупными частицами, которые не плавают, а разбрызгиваются и задерживаются на слизистых оболочках дальше в дыхательных путях, — это вопрос, который по-прежнему не дает простых ответов. . «Если два человека находятся рядом друг с другом и один из них заражается, невозможно сказать, произошло ли это от прикосновения друг к другу, от вдыхания аэрозолей или от распыления более крупных капель», — говорит Линси Марр, инженер-эколог из Технологического института Вирджинии. и один из ведущих мировых ученых по вирусам, передающимся воздушно-капельным путем.
Распутывание различных путей передачи требует экспериментов, которые дороги, технологически сложны и сложны с этической точки зрения. Но понимание того, как распространяется вирус, критически важно для определения наиболее эффективных способов его сдерживания.
В марте 2020 года Мюнстер и его команда представили одни из первых доказательств того , что SARS-CoV-2 может оставаться в воздухе в течение нескольких часов. Позже они показали , что эти аэрозоли легче заражают хомяков и делают их более болезненными, чем вирусы, которые животные подхватывают с поверхностей. В исследовании , опубликованном в январе, его команда впервые доказала, что мельчайшие аэрозоли — менее 5 микрон — содержат достаточно вируса, чтобы заразить других животных на расстоянии до 6 футов всего за один час.
Это была трудоемкая и кропотливая работа. Одному из постдоков лаборатории, Джулии Порт, пришлось разработать новую систему клеток, способную отфильтровывать все аэрозоли, кроме мельчайших. Оборудование, которое они используют для создания, сбора и измерения аэрозолей различных размеров, стоит миллионы долларов. И им приходится проводить свои эксперименты в специализированных биозащищенных помещениях .
Марр и ее сотрудники входят в число немногих других лабораторий, обладающих средствами и опытом для выполнения такой работы. В исследовании , опубликованном в октябре прошлого года, ее команда измерила различные размеры частиц, выходящих из легких больных хомяков. Они обнаружили, что SARS-CoV-2 скапливался в мельчайших аэрозолях; частицы размером менее 5 микрон содержали большую часть переносимого по воздуху вируса. «Это немного нелогично, потому что мы думаем: «Ну, большие частицы имеют гораздо больший объем и должны нести гораздо больше вируса», но, похоже, это не так».
Итак, люди не хомяки. Но аэробиолог из Мэрилендского университета Дон Милтон использовал изобретенное им средневековое устройство под названием Gesundheit II для измерения количества SARS-CoV-2 в дыхании инфицированных студентов и сотрудников колледжей. В исследовании , опубликованном в сентябре, его команда обнаружила больше вируса внутри более мелких частиц по сравнению с более крупными.
Они также обнаружили, что SARS-CoV-2 эволюционировал, чтобы еще лучше проникать в эти более мелкие частицы. Люди, инфицированные штаммом Alpha ( ранее известным как B.1.1.7 , который впервые появился в Великобритании), выделяют в 18 раз больше вирусного материала в виде мелкодисперсных аэрозолей, чем люди, инфицированные более старыми штаммами, после учета общих различий в вирусной нагрузке. Команда Милтона сейчас изучает новые, еще более заразные варианты, такие как Delta и Omicron.
Однако производство зараженных вирусом частиц — это только первый этап передачи. В конечном счете, вы хотите знать, куда попадают эти частицы и какие из них вызывают инфекции. Не каждое место вдоль дыхательных путей одинаково уязвимо для серьезной инфекции, и различные вмешательства более эффективны против одних размеров частиц, чем против других.
Вентиляция и фильтрация воздуха удаляют мельчайшие аэрозоли, которые могут перемещаться по комнатам, но они оказывают меньшее влияние на более крупные и тяжелые частицы, которые обычно выбрасываются человеком на расстояние в несколько футов. Хирургические маски блокируют эти более крупные частицы, но не так хорошо блокируют аэрозоли. N95 и маски с аналогичным рейтингом (например, маски KN95 и KF94) блокируют оба, но стоят дороже, и носить их все время нецелесообразно.
Однако этот последний этап передачи, депонирование, гораздо сложнее изучить, особенно с вирусом, который несет в себе риск длительного Covid. Поэтому некоторые из наиболее оснащенных исследовательских групп теперь снова обращают свое внимание на более старое респираторное заболевание — грипп.
В прошлом месяце Flu Lab объявила, что финансирует инициативу стоимостью 8,8 млн долларов, возглавляемую Virginia Tech, чтобы попытаться найти эти ответы для вируса, который преследует человечество гораздо дольше, чем SARS-CoV-2. В рамках этой работы лаборатория Марра разместит удобных для детей роботов для отбора проб воздуха вокруг детского сада и будет измерять микробы, которые попадают внутрь и на их поверхности, когда дети взаимодействуют с ними.
Другие команды будут использовать технологию молекулярного штрих-кодирования, разработанную в Университете Эмори, для заражения хорьков облаками искусственно созданных частиц — частицами разного размера, содержащими уникально отслеживаемые версии вируса. Идея состоит в том, чтобы иметь возможность отслеживать, какие размеры частиц лучше всего подходят для заражения хорьков и способны к прямой передаче», — сказала Сима Лакдавала, микробиолог из Медицинской школы Университета Питтсбурга, которая возглавляет проект. «Это просто то, что вы не можете сделать с людьми», — сказала она.
Но вы можете поместить группу людей, у которых недавно диагностировали грипп, в карантинный отель со здоровыми добровольцами на две недели и посмотреть, что произойдет. Это то, что команда Милтона в Мэриленде готовится сделать в рамках пятилетнего рандомизированного контролируемого исследования, поддерживаемого грантом в размере 15 миллионов долларов от Национального института здравоохранения.
© Меган Молтени
Чего вы хотите в первую очередь: хороших новостей или плохих?
Хорошая новость заключается в том, что чрезвычайное положение, созданное пандемией, позволило исследователям быстро разработать несколько различных типов вакцин, эффективных методов лечения вируса и новых типов экспресс-тестов. Плохая новость заключается в том, что новые альтернативы этому первому рывку технологий может быть труднее вывести на рынок — если только не будут внесены серьезные изменения в то, как общество финансирует исследования, или если SARS-CoV-2 не разовьется настолько, что существующие средства перестанут работать.
Получим ли мы намного лучшие инструменты, зависит, как и следовало ожидать, для каждой категории. Труднее всего представить себе дальнейшую революцию в диагностике. Тесты, в которых используются новые технологии CRISPR или системы амплификации нуклеиновых кислот, отличные от ПЦР, были разработаны во время пандемии, но для большинства людей остались два варианта: ПЦР, которая в США намного медленнее, чем нужно, и экспресс-тесты на антигены, которые полки аптек переполнены.
Чтобы было что-то лучше, кто-то должен захотеть сделать лучше и потратить много денег, чтобы изменить то, как работает наша система тестирования. Нет никаких признаков того, что для этого существует рынок. Да, будут новые технологии, такие как недавний тест на SARS-CoV-2, который может обнаружить вирус в чьем-то дыхании. Но большие проблемы с тестированием связаны с инфраструктурой, а не с технологиями.
Для вакцин картина более сложная, но применима та же основная идея. Доступные в настоящее время вакцинные технологии подкреплены гигантскими клиническими испытаниями, и они были введены миллионам и миллионам людей, что дает врачам хорошее представление об их безопасности и побочных эффектах.
Некоторые участники пропустили первую волну вакцинации, например вакцину Sanofi-Glaxo и вакцину Novavax, которая в настоящее время ожидает одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Но новые вакцины столкнутся с резким подъемом популярности и спроса . Нужно ли производителю лекарств проводить новое испытание с участием 30 000 пациентов, сравнивая новую вакцину со старой? Будет ли достаточно людей или их страховых компаний платить премию за новую прививку?
Тем не менее, прилагаются большие усилия для разработки других, более качественных и долговечных вакцин. На недавнем заседании консультативной группы FDA Офер Леви, директор программы прецизионных вакцин в Бостонской детской больнице, обратился к обществу с призывом осознать, что вакцины, которые у нас есть, какими бы чудесными они ни были , не должны рассматриваться как вакцины, которые мы понадобится в итоге.
Он надеялся на вакцины, которые дадут гораздо более широкий иммунитет против новых штаммов Covid. Всемирная организация здравоохранения отслеживает более 150 различных вакцин от Covid на разных этапах тестирования. Но их путь к рынку может быть не быстрым и не легким, если мы не достигнем точки, когда они будут отчаянно необходимы.
Новости, пожалуй, самые яркие, когда дело доходит до терапии. Это правда, что моноклональные антитела, которые были первыми эффективными лекарствами, разработанными против SARS-CoV-2, утратили свою эффективность с появлением новых штаммов. Но такие компании, как Eli Lilly и Regeneron, разрабатывают новые моноклональные препараты. Что еще более важно, оральный препарат Pfizer, Paxlovid, должен стать гораздо более доступным во второй половине года. Пока что он эффективен против всех штаммов, которые мы видели.
Было обнаружено, что ряд лекарств эффективно подавляет гиперактивную иммунную систему, которая наносит ущерб в самых тяжелых случаях Covid, включая стероид дексаметазон и лекарства от артрита Actemra и барицитиниб. И есть новые методы лечения, которые собирают доказательства, в том числе препарат под названием пегинтерферон лямбда и антидепрессант флувоксамин. Компании Molecular Partners и Novartis разрабатывают лечение, которое в чем-то похоже на моноклональные антитела, но с меньшей вероятностью будет неэффективным по мере появления новых штаммов.
Итак, просто: мы, вероятно, получим больше процедур. Мы могли бы получить больше вакцин. Но повышение качества тестирования — это в большей степени вопрос общественной и политической воли, чем исследований и разработок.
© Мэтью Херпер
Почти все, что касается тайны долгого Covid , остается непрозрачным, но мы, наконец, добрались до того, что один исследователь называет «хлебными крошками» на пути к его первопричине.
Ученые из многих дисциплин занимаются сбором симптомов, которые сохраняются у трети людей после заражения Covid-19. Вирусологи обращают свой опыт в области ВИЧ на этот коронавирус, неврологи пытаются объяснить когнитивные и физические нарушения, которые они наблюдают в реабилитационных клиниках, а иммунологи выявляют воспалительные и аутоиммунные реакции.
У тропы есть три основных ответвления, которые могут сходиться, а могут и не сходиться. Одной из основных теорий является аутоиммунитет, при котором организм начинает атаковать себя после заражения. Люди, которые изучают или живут с миалгическим энцефаломиелитом или другими поствирусными синдромами, видят параллели в симптомах, о которых давно сообщают люди с Covid. Они надеются, что внимание к долгому Covid перерастет в прогресс в их условиях.
Другим вероятным подозреваемым в длинной очереди Covid является хроническое воспаление, постоянная, чрезмерная реакция на инфекцию. На пути воспаления попадают нарушения свертывания крови, в частности микротромбы. Врачи заметили необычные сгустки крови, когда первая волна захлестнула больницы в Нью-Йорке и Италии, что побудило их начать давать больничным пациентам антикоагулянты по прибытии. В августе прошлого года южноафриканский ученый Этерезия Преториус задокументировала постоянные проблемы со свертываемостью крови у людей с длительным Covid на основе анализа белков в образцах крови.
Третьей предполагаемой причиной является вирусная персистенция, при которой коронавирус все еще скрывается в скрытых резервуарах после того, как организм боролся с острой инфекцией. Например, у нескольких пациентов с лихорадкой Эбола спустя годы вирусные частицы были обнаружены в центральной нервной системе, яичках или глазах.
Образцы крови, взятые у пациентов, начиная с весны 2020 года, исследуются на наличие воспалительных цитокинов и других подсказок о длительном Covid, более официально известном как пост-острые последствия инфекции SARS-CoV-2 или PASC. В Йельском университете Акико Ивасаки определила специализированные биомаркеры иммунитета Т-клеток и иммунитета В-клеток , которые могут освещать иммунную функцию и выработку аутоантител. Япэн Су из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона применил мультиомический подход , чтобы изучить развитие аутоантител, относящихся к начальной вирусной нагрузке во время острой инфекции, с учетом ранее существовавших состояний, таких как диабет или реактивация вируса Эпштейна. Вирус Барр.
Стивен Дикс, эксперт по ВИЧ из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, сказал, что у него есть морозильные камеры, полные биомаркеров от пациентов с Covid.
Без согласованных биомаркеров, без заказанных визуализирующих тестов есть только измерения того, как люди себя чувствуют и функционируют. И Путрино и Дикс считают, что фармацевтическим компаниям пора протестировать свои препараты против длительного Covid. Агентство Reuters сначала сообщило , что GlaxoSmithKline, Vir Biotechnology и Humanigen обсудили с исследователями испытания с использованием их текущих методов лечения против длительного Covid. Pfizer и Roche заявили, что они также заинтересованы.
Администрация Байдена недавно объявила о планах активизировать длительные исследования Covid после критики со стороны пациентов и экспертов, заявивших, что их темпы слишком медленные.
Сколько же времени пройдет, прежде чем мы поймем длинный Covid?
© Элизабет Куни
Тем не менее, спустя более двух лет после появления SARS-CoV-2, когда предполагаемое число смертей во всем мире достигает 18 миллионов, все еще остается много загадок о вирусе и вызванной им пандемии. Они варьируются от технических — какую роль играют аутоантитела в длительном Covid? Можно ли разработать панкоронавирусную вакцину? До сих пор не утихают споры о происхождении вируса, несмотря на то, что недавние исследования добавили доказательства того, что он распространился из дикой природы.
Некоторые из этих вопросов полностью не поддаются ответам или могут быть решены только со временем. Здесь STAT исследует шесть тайн, которые ученые начинают разгадывать. Возможные ответы определят наши отношения с Covid и то, как мы будем бороться с будущей пандемией.
1. Как вирус будет развиваться дальше?
Сейчас мне кажется болезненно наивной ранняя мысль, что вирус SARS-CoV-2 не будет так быстро мутировать. Вместо этого ученые перебрали более половины букв греческого алфавита, чтобы обозначить неожиданное множество появившихся вариантов, наполненных мутациями. Вариант Дельта был настолько эффективным распространителем, что некоторые предположили, что вирус приближается к своей максимальной трансмиссивности, а затем появился Омикрон — один из самых заразных респираторных вирусов, которые мы когда-либо видели.
То есть эксперты скромно прогнозируют эволюцию вируса.
Любые прогнозы основываются на руководящем принципе: все, что хотят делать вирусы, — это размножаться и распространяться, а штаммы будут превосходить другие, либо становясь более заразными по своей природе, либо заражая даже людей, имеющих некоторый уровень защиты, либо и то, и другое.
Переходя от варианта «Альфа» к «Дельте» и «Омикрону», мы стали свидетелями того, как вирус совершал скачки, используя обе стратегии. Теперь, учитывая, сколько людей приобрело иммунитет в результате вакцинации или предыдущей инфекции, возможно, что лучшая стратегия вируса — это использование вариантов, которые могут в определенной степени «ускользнуть» от иммунитета. Перед лицом таких вариантов нам может потребоваться обновить формулы вакцин.
По мере накопления мутаций вирусы могут приобретать новые черты, но, возможно, им придется пожертвовать другими. Возможно, например, что вариант может стать еще более искусным в заражении клеток нашего носа и горла, но не очень часто вызывать серьезное заболевание. Существуют также пределы того, насколько вирус может измениться, если он все еще хочет иметь возможность взломать наши клетки и использовать их для производства своих копий.
Но еще одним сюрпризом SARS-2 стало то, сколько изменений вирус может «терпеть» в своем шиповидном белке, сохраняя при этом способность инфицировать наши клетки, размножаться и вызывать у нас заболевания.
«Это открывает вопрос: ну, если SARS-CoV-2 был в состоянии переносить так много мутаций в Omicron, мог ли он переносить больше?» сказал Джейкоб Лемье, врач-инфекционист Массачусетской больницы общего профиля, который отслеживал варианты. «Может ли он допустить мутации в других местах? Совершенно другой набор из 30-50 мутаций?»
SARS-2 также показал, что может нанести сокрушительный удар. И Alpha, и Delta были настолько доминирующими в мире, что эксперты полагали, что следующим «вариантом, вызывающим озабоченность», станет их потомок. Но затем откуда-то из глубины эволюционного генеалогического древа появился новичок, который вырвался вперед — сначала Дельта, чтобы заменить Альфу, а затем Омикрон, чтобы заменить Дельту.
«Пока мы все смотрим на Omicron и BA.2, нас вполне может ожидать еще одна кривая», — сказала Бронуин Макиннис, директор Института Броуда по наблюдению за геномом патогенов. На данный момент ученые отслеживают подлинии BA.2, которые начали появляться по всему миру.
Еще одним поворотным моментом может стать слияние двух существующих вариантов, которое может произойти, когда два вируса заражают одну и ту же клетку. Уже были задокументированы случаи появления этих «рекомбинантных вирусов» — в том числе гибридов Дельта и Омикрон, а также различных сублиний Омикрона — но они не изменили ход пандемии.
Хотя вирус почти наверняка будет развиваться, чтобы лучше распространяться в данных условиях, эксперты не могут предсказать, станет ли он более или менее опасным на индивидуальном уровне. «Один из самых устойчивых мифов, связанных с эволюцией патогенов», заключается в том, что вирусы со временем меняются, становясь менее вирулентными, написали три эксперта в комментарии в прошлом месяце. Омикрон оказался менее вирулентным, чем Дельта, но вирусы могут подхватывать случайные мутации, которые вместо этого делают их более опасными. Эксперты предупредили, что возможность появления варианта, который характеризуется «потенциально катастрофическим сочетанием способности к повторному заражению» и «высокой вирулентностью, к сожалению, вполне реальна».
© Эндрю Джозеф
2. Как будут выглядеть будущие волны?
Во время пандемии было сделано множество прогнозов; многие оказались совершенно неправы. Мы хотели бы избежать добавления к этому списку. Но вот некоторые вещи, которые, как нам кажется, мы можем сказать с некоторой уверенностью.
С точки зрения вируса пандемия не закончилась. Но с точки зрения многих людей, это вчерашняя новость.
Люди устали от Covid-19 и разрушений, которые он нанес их жизни. Многие из них покончены — покончено с отказом от путешествий, покончено с отказом от общения, покончено с чувством бессилия, которое пронизывало на ранних стадиях пандемии. Следовательно, теперь они полны решимости делать свои собственные звонки, сопоставляя беспокойство, которое они связывают с конкретной деятельностью, такой как посещение концерта или путешествие на весенние каникулы, с их чувством уязвимости перед вирусом.
Политические лидеры и лидеры общественного здравоохранения знают это, особенно первые. Даже те, кто медленнее отменял ограничения, понимают, что на данный момент очень мало интереса к всеобъемлющим мерам, которые можно было бы рассматривать как уступку вирусу.
Еще может наступить время (или времена), когда Центры по контролю и профилактике заболеваний или государственные или местные власти призывают к усилению осторожности — как это сделал город Филадельфия в этом месяце, восстановив мандат на использование масок в помещении , который он отменил всего месяцем ранее. Но кажется маловероятным, что большинство юрисдикций примут жесткие меры, если не будет другого выбора. Даже в этом случае власти некоторых штатов (например, красных), вероятно, будут возражать по философским соображениям.
Поставит ли нас на это место вирус SARS-CoV-2?
То, что мы видели до сих пор, предполагает, что по мере того, как люди приобретают больший иммунитет к SARS-2 посредством вакцинации, инфекции или того и другого, мы становимся менее уязвимыми для вируса. Да, он все еще может заразить нас, даже если мы привиты. Да, это повторно заразит нас. Но показатели серьезных заболеваний, госпитализаций и смертей резко снизились. И на данный момент умирают, в основном, люди, отказавшиеся от вакцинации.
Будем надеяться, что защита от серьезных заболеваний выдержит. Если это произойдет, мы все равно увидим волны инфекций. Мы также увидим госпитализации и смерти. Но не в тех масштабах, которые мы видели до появления вакцин.
«Я не думаю, что мы получим чистую концовку, когда внезапно вирус, по бессмертным словам Дональда Трампа, исчезнет», — сказал Джон Мур, вирусолог из Медицинского колледжа Вейла Корнелла. «Но это может стать неприятностью, а не кризисом».
Тревор Бедфорд, вычислительный биолог из Центра исследования рака Фреда Хатчинсона, считает, что в будущем это может стать для нас большей неприятностью, чем ежегодный сезон гриппа, хотя сейчас Covid убивает гораздо меньше людей, которых он заражает. Он считает, что из-за высокой заразности Covid-19 может вызывать около 60 000 смертей в год в США, что эквивалентно очень тяжелому сезону гриппа. Для сравнения: с начала февраля у нас было более 90 000 смертей от Covid.
Затем возникает вопрос о форме будущих кривых Covid. Некоторые эксперты считают, что SARS-2 в конечном итоге станет похож на другие респираторные вирусы, которые вспыхивают осенью и зимой, а затем падают до очень низких уровней в остальное время года. Или может случиться так, что сезонные модели имеют географические различия: летние всплески на юге, как в последние два лета, и более стандартные всплески в северной части страны, когда температура падает.
В то время как распространение вирусов, таких как грипп, падает до очень низкого уровня в межсезонье, также возможно, что SARS-2 настолько заразен, что страна никогда не увидит, как волны действительно достигают дна. Если есть несколько тысяч дел в день, это означает, что «мы будем иметь дело с этим на каком-то уровне в любое время года», со «значительными приливами и отливами в разных местах и в разное время». — сказал Стивен Кисслер, эпидемиолог из Гарвардской школы общественного здравоохранения им. Т. Х. Чана.
Многие эксперты, с которыми мы говорили о Covid, считают этот тип возможного перехода к все еще плохому, но управляемому вирусу наиболее вероятным сценарием. Но в середине февраля СТАТ опубликовал представленный комментарийчто заставляет нас задуматься. В нем Дональд Берк, бывший декан Высшей школы общественного здравоохранения Университета Питтсбурга, изложил еще несколько неприятных путей, по которым может пройти вирус SARS-2.
Они включают в себя эволюцию для поражения других органов, а не дыхательных путей, или использование антител против SARS-2, которые мы разработали против нас, вызывая более тяжелое заболевание при будущих контактах с вирусом (или вакцинами Covid), явление, известное как антителозависимое усиление. Берк — это тот, на кого обращают внимание другие эксперты, и в Твиттере раздавались стоны, когда люди впитывали его предостерегающие слова. «Мне не нравится их читать», — сказала Мэрион Пеппер, доцент и временно исполняющая обязанности заведующей кафедрой иммунологии Вашингтонского университета.
«Я думаю, что помимо слоев иммунитета мы знаем, как лучше с этим справляться», — сказала она.
Итак: мы в лучшем месте. Мы надеемся, что движемся к разрядке с SARS-2. Но нельзя исключать будущих стычек или чего похуже.
© Хелен Брансвелл и Эндрю Джозеф
3. Если у вас никогда не было Covid, насколько вам следует волноваться сейчас?
Пеппер, профессор Вашингтонского университета, заразился Covid около семи недель назад во время волны Омикрон ; ее муж и двое детей тоже. Полностью вакцинированная и усиленная, она испытала то, что она описала как эквивалент насморка. Как человек, который думает, что нам всем суждено рано или поздно заразиться Covid, Пеппер призналась, что думала: «По крайней мере, я покончу с этим». Однако она признала, что отложить инфекцию Covid на более поздний срок может быть лучшей идеей. «Не имея возможности предсказывать будущее, возможно, вы могли бы подвергнуться еще более мягкому штамму, который дал бы вам еще лучший иммунитет», — сказала она.
С огромными встречными волнами Дельта и Омикрон многие, многие люди находятся в положении Пеппер. У них есть так называемый гибридный иммунитет, приобретенный в результате комбинации вакцинации с последующей прорывной инфекцией или инфекции с последующей вакцинацией. Мысль состоит в том, что арсенал оружия иммунной системы, защищающего этих людей, шире, чем у тех, кто защищает людей, которые только были инфицированы или были только вакцинированы.
Исследования Пеппер и ее команды продемонстрировали это, по крайней мере, в отношении людей, которые впервые заразились SARS-2 через инфекцию. В статье , которая была принята к публикации журналом Cell, показано, что инфицированные в первую очередь люди вырабатывают более высокие уровни цитокина, называемого интерлейкином 10, который ослабляет разрушительный иммунный ответ, который иногда может вызывать инфекция Covid.
По сути, это позволяет людям лучше справляться с инфекциями Covid, сказал Пеппер. Однако работа была проделана до волны Омикрона, и неясно, вызовет ли первое заражение Омикроном такую же реакцию. Пеппер сказала, что ее группа планирует изучить это и посмотреть, возникал ли такой же эффект у людей, которые были сначала вакцинированы, а затем перенесли прорывную инфекцию.
Если люди с гибридным иммунитетом лучше вооружены, чем люди, которые только привиты, стоит ли последним беспокоиться в этот момент? Несколько экспертов, с которыми разговаривал STAT, заявили, что не видят для этого причин.
«Во многом это личное отношение», — сказал Мур из Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке. "Здравый смысл. Знание собственного здоровья. Я не вижу причин идти и заражаться, чтобы «повысить свой иммунитет». Это неэффективный способ, и побочные эффекты будут хуже, чем от любой дозы вакцины».
Джон Верри, директор Института иммунологии Пенсильванского университета, сказал, что Омикрон в качестве первой инфекции может не дать людям оружия иммунитета, которое было бы полезно позже. «Омикронная инфекция у ранее не вакцинированных, ранее неинфицированных людей, по-видимому, довольно плохо индуцирует антитела, которые могут эффективно перекрестно нейтрализовать другие варианты», — сказал он.
Есть также дикая карта SARS-2: длинный Covid. В настоящее время нет никакого способа узнать, у кого из людей, заразившихся вирусом, может развиться это озадачивающее состояние. Единственный способ не рисковать развитием затяжного Covid — это в первую очередь избегать заражения Covid.
Пока мы говорим об иммунитете, вам может быть интересно, как долго он продлится. На данный момент это один из вопросов, на которые нет ответа. Уже давно стало ясно, что уровни антител довольно быстро снижаются после вакцинации, особенно вакцинами с информационной РНК. И эти более низкие уровни антител могут привести к прорыву инфекции. Но по большей части другие аспекты иммунных реакций, вызванных вакцинацией, — защита, создаваемая В-клетками и Т-клетками, — по-видимому, выдерживают серьезные заболевания. Как выразился Мур: «Я думаю, что защита от худших последствий Covid продлится довольно долго».
© Хелен Брансвелл
4. Как именно вирус передается от человека к человеку?
Помните первые месяцы пандемии непрерывной дезинфекции поверхностей и мытья рук? Теперь ясно, что загрязненные поверхности редко, если вообще когда-либо, являются виновниками. Скорее, SARS-CoV-2 в основном передается через потоки в основном невидимых респираторных частиц, которые все испускают, когда говорят, поют, чихают, кашляют и дышат. Он может выжить даже в мельчайших частицах, называемых аэрозолями, которые могут часами задерживаться в неподвижном воздухе помещения и вдыхаться в самые глубокие уголки легких.
Но в какой именно степени Covid-19 вызывается этими аэрозолями по сравнению с более крупными частицами, которые не плавают, а разбрызгиваются и задерживаются на слизистых оболочках дальше в дыхательных путях, — это вопрос, который по-прежнему не дает простых ответов. . «Если два человека находятся рядом друг с другом и один из них заражается, невозможно сказать, произошло ли это от прикосновения друг к другу, от вдыхания аэрозолей или от распыления более крупных капель», — говорит Линси Марр, инженер-эколог из Технологического института Вирджинии. и один из ведущих мировых ученых по вирусам, передающимся воздушно-капельным путем.
Распутывание различных путей передачи требует экспериментов, которые дороги, технологически сложны и сложны с этической точки зрения. Но понимание того, как распространяется вирус, критически важно для определения наиболее эффективных способов его сдерживания.
«Более глубокое понимание механизмов, управляющих передачей вируса, будет чрезвычайно полезно при попытке разработать более эффективные контрмеры», — сказал Винсент Мюнстер, руководитель отдела экологии вирусов в лабораториях Скалистых гор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. «Ответы на эти вопросы влияют не только на то, как мы справляемся с SARS-CoV-2, но и с любым сезонным респираторным вирусом».
В марте 2020 года Мюнстер и его команда представили одни из первых доказательств того , что SARS-CoV-2 может оставаться в воздухе в течение нескольких часов. Позже они показали , что эти аэрозоли легче заражают хомяков и делают их более болезненными, чем вирусы, которые животные подхватывают с поверхностей. В исследовании , опубликованном в январе, его команда впервые доказала, что мельчайшие аэрозоли — менее 5 микрон — содержат достаточно вируса, чтобы заразить других животных на расстоянии до 6 футов всего за один час.
Это была трудоемкая и кропотливая работа. Одному из постдоков лаборатории, Джулии Порт, пришлось разработать новую систему клеток, способную отфильтровывать все аэрозоли, кроме мельчайших. Оборудование, которое они используют для создания, сбора и измерения аэрозолей различных размеров, стоит миллионы долларов. И им приходится проводить свои эксперименты в специализированных биозащищенных помещениях .
Марр и ее сотрудники входят в число немногих других лабораторий, обладающих средствами и опытом для выполнения такой работы. В исследовании , опубликованном в октябре прошлого года, ее команда измерила различные размеры частиц, выходящих из легких больных хомяков. Они обнаружили, что SARS-CoV-2 скапливался в мельчайших аэрозолях; частицы размером менее 5 микрон содержали большую часть переносимого по воздуху вируса. «Это немного нелогично, потому что мы думаем: «Ну, большие частицы имеют гораздо больший объем и должны нести гораздо больше вируса», но, похоже, это не так».
Итак, люди не хомяки. Но аэробиолог из Мэрилендского университета Дон Милтон использовал изобретенное им средневековое устройство под названием Gesundheit II для измерения количества SARS-CoV-2 в дыхании инфицированных студентов и сотрудников колледжей. В исследовании , опубликованном в сентябре, его команда обнаружила больше вируса внутри более мелких частиц по сравнению с более крупными.
Они также обнаружили, что SARS-CoV-2 эволюционировал, чтобы еще лучше проникать в эти более мелкие частицы. Люди, инфицированные штаммом Alpha ( ранее известным как B.1.1.7 , который впервые появился в Великобритании), выделяют в 18 раз больше вирусного материала в виде мелкодисперсных аэрозолей, чем люди, инфицированные более старыми штаммами, после учета общих различий в вирусной нагрузке. Команда Милтона сейчас изучает новые, еще более заразные варианты, такие как Delta и Omicron.
Однако производство зараженных вирусом частиц — это только первый этап передачи. В конечном счете, вы хотите знать, куда попадают эти частицы и какие из них вызывают инфекции. Не каждое место вдоль дыхательных путей одинаково уязвимо для серьезной инфекции, и различные вмешательства более эффективны против одних размеров частиц, чем против других.
Вентиляция и фильтрация воздуха удаляют мельчайшие аэрозоли, которые могут перемещаться по комнатам, но они оказывают меньшее влияние на более крупные и тяжелые частицы, которые обычно выбрасываются человеком на расстояние в несколько футов. Хирургические маски блокируют эти более крупные частицы, но не так хорошо блокируют аэрозоли. N95 и маски с аналогичным рейтингом (например, маски KN95 и KF94) блокируют оба, но стоят дороже, и носить их все время нецелесообразно.
Однако этот последний этап передачи, депонирование, гораздо сложнее изучить, особенно с вирусом, который несет в себе риск длительного Covid. Поэтому некоторые из наиболее оснащенных исследовательских групп теперь снова обращают свое внимание на более старое респираторное заболевание — грипп.
В прошлом месяце Flu Lab объявила, что финансирует инициативу стоимостью 8,8 млн долларов, возглавляемую Virginia Tech, чтобы попытаться найти эти ответы для вируса, который преследует человечество гораздо дольше, чем SARS-CoV-2. В рамках этой работы лаборатория Марра разместит удобных для детей роботов для отбора проб воздуха вокруг детского сада и будет измерять микробы, которые попадают внутрь и на их поверхности, когда дети взаимодействуют с ними.
Другие команды будут использовать технологию молекулярного штрих-кодирования, разработанную в Университете Эмори, для заражения хорьков облаками искусственно созданных частиц — частицами разного размера, содержащими уникально отслеживаемые версии вируса. Идея состоит в том, чтобы иметь возможность отслеживать, какие размеры частиц лучше всего подходят для заражения хорьков и способны к прямой передаче», — сказала Сима Лакдавала, микробиолог из Медицинской школы Университета Питтсбурга, которая возглавляет проект. «Это просто то, что вы не можете сделать с людьми», — сказала она.
Но вы можете поместить группу людей, у которых недавно диагностировали грипп, в карантинный отель со здоровыми добровольцами на две недели и посмотреть, что произойдет. Это то, что команда Милтона в Мэриленде готовится сделать в рамках пятилетнего рандомизированного контролируемого исследования, поддерживаемого грантом в размере 15 миллионов долларов от Национального института здравоохранения.
«Мы надеемся, что это позволит нам четко определить, в какой степени передача среди молодых людей происходит через вдыхание аэрозолей по сравнению с передачей капель через брызги по сравнению с прикосновением к загрязненным поверхностям», — сказал Милтон. По крайней мере, от гриппа. А лучшее понимание того, как распространяется грипп и как с ним бороться, почти наверняка принесет пользу усилиям по обузданию коронавируса. Особенно, если он, как ожидается, эволюционирует из пандемического возбудителя в более сезонно активный эндемичный вирус .
«Эти исследования позволят нам разработать основу для изучения эффективности каждого способа передачи респираторного вируса», — сказал Лакдавала. Такая структура также может помочь научному сообществу быстрее отреагировать в следующий раз, когда появится новый респираторный патоген, и избежать ранней путаницы, которая до сих пор преследует нашу реакцию на SARS-CoV-2.
© Меган Молтени
5. Получим ли мы новое, лучшее поколение вакцин, терапевтических средств и тестов?
Чего вы хотите в первую очередь: хороших новостей или плохих?
Хорошая новость заключается в том, что чрезвычайное положение, созданное пандемией, позволило исследователям быстро разработать несколько различных типов вакцин, эффективных методов лечения вируса и новых типов экспресс-тестов. Плохая новость заключается в том, что новые альтернативы этому первому рывку технологий может быть труднее вывести на рынок — если только не будут внесены серьезные изменения в то, как общество финансирует исследования, или если SARS-CoV-2 не разовьется настолько, что существующие средства перестанут работать.
Получим ли мы намного лучшие инструменты, зависит, как и следовало ожидать, для каждой категории. Труднее всего представить себе дальнейшую революцию в диагностике. Тесты, в которых используются новые технологии CRISPR или системы амплификации нуклеиновых кислот, отличные от ПЦР, были разработаны во время пандемии, но для большинства людей остались два варианта: ПЦР, которая в США намного медленнее, чем нужно, и экспресс-тесты на антигены, которые полки аптек переполнены.
Чтобы было что-то лучше, кто-то должен захотеть сделать лучше и потратить много денег, чтобы изменить то, как работает наша система тестирования. Нет никаких признаков того, что для этого существует рынок. Да, будут новые технологии, такие как недавний тест на SARS-CoV-2, который может обнаружить вирус в чьем-то дыхании. Но большие проблемы с тестированием связаны с инфраструктурой, а не с технологиями.
Для вакцин картина более сложная, но применима та же основная идея. Доступные в настоящее время вакцинные технологии подкреплены гигантскими клиническими испытаниями, и они были введены миллионам и миллионам людей, что дает врачам хорошее представление об их безопасности и побочных эффектах.
Некоторые участники пропустили первую волну вакцинации, например вакцину Sanofi-Glaxo и вакцину Novavax, которая в настоящее время ожидает одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Но новые вакцины столкнутся с резким подъемом популярности и спроса . Нужно ли производителю лекарств проводить новое испытание с участием 30 000 пациентов, сравнивая новую вакцину со старой? Будет ли достаточно людей или их страховых компаний платить премию за новую прививку?
Тем не менее, прилагаются большие усилия для разработки других, более качественных и долговечных вакцин. На недавнем заседании консультативной группы FDA Офер Леви, директор программы прецизионных вакцин в Бостонской детской больнице, обратился к обществу с призывом осознать, что вакцины, которые у нас есть, какими бы чудесными они ни были , не должны рассматриваться как вакцины, которые мы понадобится в итоге.
Он надеялся на вакцины, которые дадут гораздо более широкий иммунитет против новых штаммов Covid. Всемирная организация здравоохранения отслеживает более 150 различных вакцин от Covid на разных этапах тестирования. Но их путь к рынку может быть не быстрым и не легким, если мы не достигнем точки, когда они будут отчаянно необходимы.
Новости, пожалуй, самые яркие, когда дело доходит до терапии. Это правда, что моноклональные антитела, которые были первыми эффективными лекарствами, разработанными против SARS-CoV-2, утратили свою эффективность с появлением новых штаммов. Но такие компании, как Eli Lilly и Regeneron, разрабатывают новые моноклональные препараты. Что еще более важно, оральный препарат Pfizer, Paxlovid, должен стать гораздо более доступным во второй половине года. Пока что он эффективен против всех штаммов, которые мы видели.
Было обнаружено, что ряд лекарств эффективно подавляет гиперактивную иммунную систему, которая наносит ущерб в самых тяжелых случаях Covid, включая стероид дексаметазон и лекарства от артрита Actemra и барицитиниб. И есть новые методы лечения, которые собирают доказательства, в том числе препарат под названием пегинтерферон лямбда и антидепрессант флувоксамин. Компании Molecular Partners и Novartis разрабатывают лечение, которое в чем-то похоже на моноклональные антитела, но с меньшей вероятностью будет неэффективным по мере появления новых штаммов.
Итак, просто: мы, вероятно, получим больше процедур. Мы могли бы получить больше вакцин. Но повышение качества тестирования — это в большей степени вопрос общественной и политической воли, чем исследований и разработок.
© Мэтью Херпер
6. Сколько времени пройдет, прежде чем мы поймем длинный Covid?
Почти все, что касается тайны долгого Covid , остается непрозрачным, но мы, наконец, добрались до того, что один исследователь называет «хлебными крошками» на пути к его первопричине.
Ученые из многих дисциплин занимаются сбором симптомов, которые сохраняются у трети людей после заражения Covid-19. Вирусологи обращают свой опыт в области ВИЧ на этот коронавирус, неврологи пытаются объяснить когнитивные и физические нарушения, которые они наблюдают в реабилитационных клиниках, а иммунологи выявляют воспалительные и аутоиммунные реакции.
«Что обнадеживает, так это то, что мы начинаем видеть эти хлебные крошки», — сказал STAT Дэвид Путрино, директор по инновациям в области реабилитации в системе здравоохранения Mount Sinai. «Что сложно, так это то, что нам нужно быстро ускорить исследования, чтобы действительно создать действенные методы лечения этих хлебных крошек, которые мы наблюдаем. И разработка терапии занимает очень много времени».
У тропы есть три основных ответвления, которые могут сходиться, а могут и не сходиться. Одной из основных теорий является аутоиммунитет, при котором организм начинает атаковать себя после заражения. Люди, которые изучают или живут с миалгическим энцефаломиелитом или другими поствирусными синдромами, видят параллели в симптомах, о которых давно сообщают люди с Covid. Они надеются, что внимание к долгому Covid перерастет в прогресс в их условиях.
Другим вероятным подозреваемым в длинной очереди Covid является хроническое воспаление, постоянная, чрезмерная реакция на инфекцию. На пути воспаления попадают нарушения свертывания крови, в частности микротромбы. Врачи заметили необычные сгустки крови, когда первая волна захлестнула больницы в Нью-Йорке и Италии, что побудило их начать давать больничным пациентам антикоагулянты по прибытии. В августе прошлого года южноафриканский ученый Этерезия Преториус задокументировала постоянные проблемы со свертываемостью крови у людей с длительным Covid на основе анализа белков в образцах крови.
Третьей предполагаемой причиной является вирусная персистенция, при которой коронавирус все еще скрывается в скрытых резервуарах после того, как организм боролся с острой инфекцией. Например, у нескольких пациентов с лихорадкой Эбола спустя годы вирусные частицы были обнаружены в центральной нервной системе, яичках или глазах.
«В какой степени это одна из этих теорий, другая или смесь всех трех, мы до сих пор не уверены», — сказал Путрино. «Это то, что мы тестируем».
Образцы крови, взятые у пациентов, начиная с весны 2020 года, исследуются на наличие воспалительных цитокинов и других подсказок о длительном Covid, более официально известном как пост-острые последствия инфекции SARS-CoV-2 или PASC. В Йельском университете Акико Ивасаки определила специализированные биомаркеры иммунитета Т-клеток и иммунитета В-клеток , которые могут освещать иммунную функцию и выработку аутоантител. Япэн Су из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона применил мультиомический подход , чтобы изучить развитие аутоантител, относящихся к начальной вирусной нагрузке во время острой инфекции, с учетом ранее существовавших состояний, таких как диабет или реактивация вируса Эпштейна. Вирус Барр.
«Ответы Т-клеток были разными у людей, у которых развились эти разные фенотипы PASC», — сказала Ингрид Бассет, врач-инфекционист Массачусетской больницы общего профиля, о работе Су. Бассетт также является главным исследователем исследования Recover, национального проекта с участием 15 человек, спонсируемого NIH, чья миссия состоит в том, чтобы понять, предотвратить и лечить затяжной Covid. «Это заманчиво, и я думаю, что такой подход, заключающийся в попытке глубоко взглянуть на иммунный ответ с разных точек зрения, убедителен».
Стивен Дикс, эксперт по ВИЧ из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, сказал, что у него есть морозильные камеры, полные биомаркеров от пациентов с Covid.
«Мы находимся на том этапе научного приключения, когда у нас есть большие когорты людей, у которых давно есть Covid или нет», — сказал он. «Есть исследования, которые выходят слева и справа с различными биомаркерами. Вы должны выяснить, какие из них настоящие, а какие — шум».
Без согласованных биомаркеров, без заказанных визуализирующих тестов есть только измерения того, как люди себя чувствуют и функционируют. И Путрино и Дикс считают, что фармацевтическим компаниям пора протестировать свои препараты против длительного Covid. Агентство Reuters сначала сообщило , что GlaxoSmithKline, Vir Biotechnology и Humanigen обсудили с исследователями испытания с использованием их текущих методов лечения против длительного Covid. Pfizer и Roche заявили, что они также заинтересованы.
«Я пытался втянуть компании в этот бизнес, — сказал Дикс. «Я считаю, что нам нужно начать заниматься экспериментальной медициной. Вы делаете это, потому что надеетесь, что лекарства помогут, но вы также делаете это, потому что это распутает биологию».
Администрация Байдена недавно объявила о планах активизировать длительные исследования Covid после критики со стороны пациентов и экспертов, заявивших, что их темпы слишком медленные.
Сколько же времени пройдет, прежде чем мы поймем длинный Covid?
«Темпы прогресса впечатляют по сравнению с тем, что мы наблюдали при изучении ВИЧ», — сказал Дикс. «Сейчас люди хотят получить ответ о том, как заставить людей чувствовать себя лучше. У нас этого нет, но сейчас мы определенно добиваемся более быстрого прогресса, чем я ожидал».
© Элизабет Куни
Предыдущая статья
Как работают QR-коды и чем они опасны
Следующая статья
3 показателя пандемии, которые могут сказать нам, что будет дальше